The Last Of Us là một tựa game hành động phiêu lưu, kinh dị, sinh tồn chơi từ  góc nhìn thứ thứ ba.[1] Người chơi đi qua thời kì hậu ngày tận thế  trong môi trường như thị trấn, các tòa nhà, rừng và hệ thống cống rãnh để súc tiến câu chuyện. Người chơi có thể sử dụng vũ khí, nâng cấp vũ khí, và steath để tự vệ chống lại con người và sinh vật ăn thịt đồng loại  do ảnh hưởng của nấm kí sinh Cordyceps . Phần lớn thời gian của trò chơi, người chơi kiểm soát Joel, một người đàn ông với nhiệm vụ hộ tống một cô bé, Ellie, đi khắp Hoa Kỳ, Ellie và các bạn đồng khác được điều khiển bởi những trí thông minh nhân tạo.[2] Người chơi còn điều khiển Ellie trong suốt cảnh mùa đông của trò chơi.[3]

Trong chiến đấu, người chơi có thể sử dụng vũ khí tầm xa như súng trường, súng ngắn, và cung, và vũ khí tầm gần như khẩu súng ngắn và súng săn nòng ngắn. Các người chơi có thể đến nhặt những vũ khí có sẵn, chẳng hạn như ống nước và gậy bóng chày, ném chai và gạch để đánh lạc hướng, gây choáng, hoặc tấn công kẻ thù.[4] Người chơi có thể nâng cấp vũ khí tại bàn làm việc sử dụng các item nhặt được. Thiết bị như bộ dụng cụ y tế và bom xăng có thể được tìm thấy hoặc chế tác từ đồ thu thập được. Các thuộc tính như thanh máu và  tốc độ chế tạo có thể được nâng cấp = cách thu thập thuốc và cây thuốc. Máu, có thể nạp thông qua việc sử dụng các bộ dụng cụ y tế.[5]

Mặc dù các người chơi có thể tấn công trực tiếp kẻ thù, họ cũng có thể sử dụng stealth để tấn công không bị phát hiện hoặc lẻn qua chúng. "Listen Mode" giúp người chơi xác định vị trí kẻ thù qua việc tập trung thính giác và nhận thức không gian, chỉ là phác thảo có thể nhìn thấy qua bức tường và vật thể. Trong khi di chuyển , người chơi có thể núp sau những đồ vật để đạt được một lợi thế chiến thuật trong chiến đấu. Trò chơi có giai đoạn không cần chiến đấu, mà thường xoay quanh các cuộc trò chuyện  giữa các nhân vật. Người chơi có thể giải các câu đố đơn giản như dùng tấm ván nổi để di chuyển Ellie, khi Ellie không thể bơi, vượt qua các vùng nước và sử dụng thang hoặc thùng rác để đến được khu vực cao hơn. Cốt truỵện chọn lọc, như các ghi chú,bản đồ và truyện tranh, có thể được nhặt và xem trong ba lô.

Trò chơi sử dụng hệ thống trí thông minh nhân tạo để điều khiển phản ứng của kẻ địch trong chiến đấu. Nếu kẻ thù phát hiện ra bạn, chúng có thể nấp hoặc gọi hỗ trợ, và có thể tận dụng lợi thế khi người chơi đang bị phân tâm, hết đạn, hoặc trong một cuộc chiến. Người bạn đồng hành, như Ellie, có thể hỗ trợ trong chiến đấu = cách ném đồ vật hoặc vũ khí làm choáng kẻ thù, thông báo vị trí của kẻ thù bị khuất, hoặc sử dụng dao và súng để tấn công kẻ thù.

Multiplayer

Các tuyến nhiều người cho phép tám người tham gia vào 1 ván chơi mang tính cạnh tranh trong mà trong đó chế độ game được cài đặt như nhau. Trò chơi có ba chế độ chơi nhiều người: Supply Raid and Survivors một trận deathmatches giữa 2 đội, không bao gồm khả năng hồi sinh;[7] Đội điều tra sẽ tìm vị trí  hộp khóa của kẻ thù, và đội đầu tiên chiếm được hộp khóa sẽ chiến thắng.[8] Trong mỗi chế độ chơi, người chơi được chọn một phe—thợ Săn (một nhóm quân nhân nổi loạn) hay Fireflies (một nhóm các nhà cách mạng)—và giữ cho đội họ còn sống,= cách thu thập nhu yếu phẩm trong các trận đấu. Mỗi trận đấu bằng một ngày, bằng cách sống sót mười hai "tuần" người chơi sẽ hoàn thành một  hành trình và có thể chọn phe khác.[9] Giết chết kẻ thù, cứu các đồng minh, và vật liệu kiếm được từ các phần chơi có thể được chế tạo thành vật phẩm,các vật liệu có thể nhặt được từ xác của kẻ thù. Người chơi có thể mang theo nhiều đồ hơn = cách kiếm điểm đồng thời ban hội của họ cũng phát triển theo. Người chơi có thể kết nối trò chơi = tài khoản Facebook, mà thay đổi mặt và tên các thành viên ban hội để phù hợp với người chơi là bạn bè trên Facebook.[10] Người chơi có khả năng tùy chỉnh nhân vật của mình với mũ bảo hiểm, mặt nạ, và biểu tượng.[11]